硝苯地平(Nifedipine,NFP)是治療高血壓、心絞痛的良好藥物,其普通片劑、緩控釋片劑以及膠囊、噴霧劑等已廣泛應(yīng)用于臨床。80年代末以來,經(jīng)醫(yī)療實踐證實:硝苯地平普通制劑反射性引起心率加快,激活交感神經(jīng)系統(tǒng),不利于心肌缺血和心力衰竭的控制,而長效制劑對缺血和衰竭的心肌沒有這些不良反應(yīng),使用更為安全。硝苯地平速釋劑不適宜用于高血壓長期治療,也不適宜用于高血壓急癥、急性心肌梗死或急性冠狀動脈綜合癥。故其片劑常制成緩、控釋制劑。目前硝苯地平緩釋片的制備是采用熔融法或溶劑法對NFP與適當(dāng)?shù)妮d體如聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等制成固體分散物,再與羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乳糖等輔料混勻,制粒、壓片。熔融法需要特殊的設(shè)備,溶劑法消耗大量溶劑,大量溶劑的使用造成環(huán)境污染,不利于大生產(chǎn)。本文采用噴霧干燥法將NFP與PVP制成固體分散物,提高硝苯地平的分散度和溶解性,再與HPMC制得緩釋片,使之既能達(dá)到緩釋的目的,又不至于引起上述問題。
1藥品和儀器
硝苯地平原料(湖北美爾雅集團(tuán)美升藥業(yè)有限公司,批號020301),對照藥品(浙江昂利康制藥有限公司,批號103382000),聚乙烯吡咯烷酮(K30,上海伯奧生物科技有限公司),羥丙基甲基纖維素(60RT4000),其它輔料均符合中國藥典2000年版規(guī)定;乙醇、鹽酸均為分析純試劑。
小型噴霧干燥器(BUCHI190瑞典),TDP型單沖壓片機(jī)(上海天馳制藥機(jī)械廠),紫外分光光度計(BECKMANDU2640,美國),ZRS24智能溶出試驗儀(天津大學(xué)無線電廠),AE200S電子天平(METTLER,日本).
2處方
硝苯地平10g,聚乙烯吡咯烷酮40g,羥丙基甲基纖維素22g,乳糖30g,滑石粉、硬脂酸鎂適量,共制成1000片。
3方法和結(jié)果
3.1NFP緩釋片的制備由于NFP對光不穩(wěn)定,以下試驗均避光操作。將NFP溶于無水乙醇中,溶解后加入PVP,稍加熱使之溶解完全。噴霧干燥,粉碎過四號篩,與輔料混合均勻,以無水乙醇做粘合劑,過20目篩制粒,烘干,用6mm沖頭壓片,即得硝苯地平緩釋片,每片含NFP10mg.
3.2NFP標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取干燥至恒重的NFP20mg,用乙醇溶解,定容于100ml,再分別取0.
25,0.5,1.0,2.0,4.0ml用蒸餾水定容于10ml,在333nm處測定吸收度,以吸收度對濃度(μg/ml)做線性回歸,得回歸方程:A=0.0129C 0.0158,r=0.
9997,在5μg/ml~80μg/ml之間線性關(guān)系良好。
3.3回收率試驗在按處方比例配制的輔料中加入精密稱定的NFP,按含量測定方法測定NFP的含量,并計算回收率。
3.4樣品的含量測定取緩釋片20片,重量為1.
9257g,研細(xì)后稱取0.1891g,置乳缽中,加氯仿2ml,研磨,用無水乙醇分次定量轉(zhuǎn)移到100ml量瓶中,加無水乙醇稀釋到刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液5ml加無水乙醇稀釋到10ml,搖勻,在333nm波長處測定吸收度,計算得片劑含NFP99.83.
3.5釋放度測定依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中硝苯地平緩釋片釋放度測定方法,照藥典2000年版二部附錄中的釋放度測定法第二法裝置,以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑,轉(zhuǎn)速50rpm,依法操作,在2、4、8h分別取溶液10ml,并即時補充鹽酸溶液10ml,溶液經(jīng)0.8μm微孔濾膜濾過后,取續(xù)濾液照分光光度法在237nm的波長處測定吸收度。另配制硝苯地平對照品10μg/ml的溶液,測定吸收度,按對照品比較法計算每片在2、4、8h的釋放度。
4討論
硝苯地平是一種難溶于水的藥物,制備其片劑首先要解決其溶解度的問題。本文采用噴霧干燥法,能有效解決該問題,且操作簡便、經(jīng)濟(jì),操作過程中應(yīng)采取避光措施。將噴霧干燥法應(yīng)用于硝苯地平緩釋片的制備,是一個較好的選擇。
硝苯地平紫外吸收光譜顯示,其在237nm波長處有最大吸收,在320~355nm處有較大的寬幅吸收。根據(jù)中國藥典及參考文獻(xiàn),選擇333nm作為測定波長,制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線具有良好的線性關(guān)系,能較好滿足測定要求,所以含量測定選用波長為333nm;釋放度實驗時,溶液中NFP濃度低,參照國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中硝苯地平緩釋片釋放度測定方法,選擇在237nm波長處測定。來源:http://www.edry.cn/Html/news/20116/2011629105900.html
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